历史性突破！全球首个个体化mRNA癌症疗法III期成功，黑色素瘤复发、转移风险显著下降
曾因新冠疫苗被全球熟知的mRNA技术，如今在癌症治疗领域迎来一个重要节点。
8月19日，莫德纳（Moderna）与默沙东（Merck）宣布，双方共同研发的个体化mRNA癌症疗法 intismeran autogene，在一项涉及1137名黑色素瘤患者的大型III期临床试验中取得阳性结果。
这是个体化新抗原疗法首次在III期临床试验中取得阳性结果，也是mRNA癌症疗法首次取得III期阳性结果。
这也意味着，mRNA技术正在从预防传染病的“疫苗”，真正跨入癌症治疗领域。
1137人参加III期试验
此次III期试验名为INTerpath-001，针对的是已经通过手术完全切除肿瘤、但仍存在较高复发风险的IIB至IV期黑色素瘤患者。
患者接受的并不是单独一种药物，而是intismeran autogene与默沙东免疫治疗药物Keytruda联合治疗，并与单独使用Keytruda的患者进行比较。
最新结果显示，联合疗法成功达到试验的主要终点——无复发生存期（RFS），也就是说，患者在手术之后保持癌症不复发的时间得到显著改善。
与此同时，试验还达到了另一项重要指标——无远处转移生存期（DMFS），意味着癌症向身体其他部位发生远处转移的风险也得到改善。
两家公司表示，两项结果均具有统计学显著性和临床意义。
不过，目前公布的只是III期试验的初步顶线结果，具体降低了多少复发和转移风险，尚未公布，完整数据将在今后的医学会议上发表。
因此，目前网络上广泛出现的“复发或死亡风险降低近一半”，并不是此次1137人III期试验得出的数字。
这个数字来自此前的IIb期研究。
今年公布的五年随访数据显示，对于已经完全切除肿瘤的高风险III至IV期黑色素瘤患者，与单独使用Keytruda相比，联合使用intismeran后，复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低59%。
每个人打的“癌症疫苗”都不一样
这款药物最特殊的地方，是它并不是传统意义上所有人使用同一种配方的疫苗。
医生首先取得患者的肿瘤组织，对癌细胞进行基因测序，并与正常细胞进行比较，从中寻找癌细胞独有的突变。
随后通过算法筛选最有可能引起免疫反应的肿瘤“新抗原”，再根据这名患者的肿瘤特征，专门制造属于这个人的mRNA药物。一剂intismeran最多可以编码34种肿瘤新抗原。
进入人体后，这些mRNA相当于把癌细胞的“特征”告诉免疫系统，训练T细胞识别并攻击携带这些突变的癌细胞。
而与它联合使用的Keytruda，则通过阻断PD-1通路，帮助解除肿瘤对免疫系统的抑制。
简单来说，一个负责教免疫系统认出癌细胞，另一个负责让免疫系统放开手脚攻击癌细胞。
不只是黑色素瘤，多种癌症已经开始试验
这项技术的意义还不仅限于皮肤癌。
目前，Moderna和Merck已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌等多个癌种中开展intismeran的II期和III期临床试验。
不过，这距离“攻克癌症”仍然很远。
此次III期试验针对的是手术已经完全切除肿瘤、需要进一步降低复发风险的黑色素瘤患者，并不是打一针就能让已经存在的各种癌症消失。
此外，III期试验目前尚未公布具体风险下降幅度，患者的总生存期是否能够得到改善也仍需要继续观察。
但对于研究多年的癌症疫苗来说，跨过III期临床试验这一关仍然具有重要意义。
Moderna和Merck表示，将把这些结果提交给全球监管机构讨论后续上市申请。如果最终获批，intismeran有望成为首个获批的个体化mRNA新抗原癌症疗法。
