人类首例！美国3岁华裔男童基因疗法成功，罕见绝症命运被改写

在医学史上一个里程碑式的突破中，一名患有罕见遗传疾病的三岁华裔男童通过革命性基因疗法取得了令医生震惊的进步，成为全球首位接受这种治疗并成功的患者。这个来自加利福尼亚的孩子，用他重获新生的故事，为无数罕见病患者点亮了希望的曙光。

与时间赛跑

三岁的奥利弗·楚（Oliver Chu）出生时看似健康，与普通婴儿无异。然而，在他体内潜藏着一个无情的基因错误——亨特综合征，又称粘多糖贮积症II型（MPS II）。

这是一种残酷的进行性疾病，由于基因缺陷，患者无法产生一种对维持细胞健康至关重要的酶——艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）。没有这种酶，人体无法分解特定糖分子，导致这些分子在器官和组织中不断积累，造成渐进性损害，影响儿童的身体和心理发育。

亨特综合征的阴影笼罩着楚家——奥利弗的哥哥斯凯勒同样患有这种疾病。这种疾病几乎只发生在男孩身上，全球每10万名男婴中仅有1例，但其破坏力惊人。在最严重的情况下，患病儿童在6至8岁之间开始出现基本功能障碍，通常在十几岁末或二十岁出头时死亡，其影响有时被描述为一种“儿童痴呆症”。

“当你了解到亨特综合征时，医生首先会告诉你的是‘不要上网搜索，因为你会看到最糟糕的案例，你会非常非常沮丧’。”奥利弗的父亲里奇回忆道，“但是，就像任何人一样，你上网查了一下，然后你会想，‘我的天哪，难道我的两个儿子以后都会这样吗？’”

面对这一罕见而致命的疾病，英国曼彻斯特大学的研究人员花费了超过15年的时间，默默致力于开发亨特综合征的基因疗法。这条科研之路充满坎坷，几乎在关键时刻功亏一篑。

由布莱恩·比格尔教授领导的团队在2020年宣布与美国一家小型生物技术公司Avrobio建立合作关系，计划开展临床试验。然而三年后，由于另一项基因疗法研究结果不佳以及资金短缺，该公司将许可证交还给了大学。

“我们必须迅速行动，努力挽救整个想法，并找到另一个赞助商和另一个资金来源。”共同领导这项试验的西蒙·琼斯教授坦言。

就在试验岌岌可危之际，英国医学研究慈善机构LifeArc伸出了援手，提供了250万英镑的关键资金。

LifeArc首席执行官萨姆·巴雷尔博士表示：“对于英国超过350万患有罕见病的人来说，一个巨大的挑战是获得有效的治疗方法——目前95%的罕见病都没有有效的治疗方法。”

改写生命密码

奥利弗的治疗之旅始于2024年12月，在曼彻斯特皇家儿童医院的国家健康与护理研究所（NIHR）曼彻斯特临床研究中心展开。

医疗团队首先从奥利弗的血液中提取干细胞，这一过程通过一台精密机器完成，它能够收集特定类型的干细胞，这些细胞将成为基因改造的关键。

这些珍贵的细胞被精心包装后送往伦敦大奥蒙德街医院（GOSH）的实验室。在那里，科学家们进行了一场微观世界的奇迹——将缺失的IDS基因插入到一个空心病毒外壳中，该外壳经过特殊设计，可以将基因导入干细胞的细胞核内。

“我们利用病毒的机制，将缺陷基因的正常拷贝插入到每个干细胞中，”大奥蒙德街医院细胞和基因治疗服务中心的首席科学家凯伦·巴克兰博士解释道，“当这些细胞回到奥利弗体内时，它们应该能够重新填充他的骨髓，并开始产生新的白细胞，而这些白细胞有望开始产生他体内缺失的蛋白质（酶）。”

为了克服将足够缺失酶输送到大脑的难题，研究人员对插入的基因进行了改造，使其产生的酶能够更有效地穿过血脑屏障——这是此前唯一可用药物艾拉普司（Elaprase）无法做到的。

2024年2月，决定性的时刻到来。研究团队打开了一个大型金属冷冻保存罐，里面冷冻着奥利弗的基因编辑干细胞。取出的小透明输液袋被放入盛有液体的托盘中，慢慢加热至体温。经过多次检查后，护士将含有约1.25亿个基因改造干细胞的清澈液体抽入注射器中。

奥利弗对医院习以为常，但当研究护士慢慢将治疗药物注入他胸部的导管时，他感到不安，扭动着身体。他的母亲静茹稳稳地抱着他，给予他安全感。十分钟后，第一次输液结束；一小时后，进行了第二次相同的输液。奥利弗继续用便携式屏幕看动画片，丝毫没有意识到刚才发生的事情可能有多重要。

就这样，基因疗法完成了。一切似乎结束得很快，但其目标却非常远大：通过一次性治疗，彻底阻止奥利弗的病情恶化。

治疗后的几个月里，医疗团队和楚家怀着希望与忐忑等待结果。2024年5月，奥利弗回到曼彻斯特接受关键检查，以检验基因疗法是否有效。

结果令人振奋——测试表明，基因疗法确实有效，奥利弗体内开始产生关键酶。

“他恢复得非常好。我们看到他的语言能力和行动能力都有了进步。短短三个月，他就成熟了很多。”他的父亲里奇欣喜地表示。

真正的大新闻是，奥利弗已经可以停止每周一次的缺失酶输注了——这是他此前赖以延缓疾病进展的治疗。

“每次跟别人说奥利弗能自己制造酶的时候，我都想掐自己一下，感觉像在做梦一样，”奥利弗的母亲静茹说，“每次我们谈到这件事，我都想哭，因为它太神奇了。”

她描述儿子与治疗前“截然不同”，现在“话很多”，也更多地与其他孩子互动。

到2025年8月，进一步的检查证实基因疗法持续有效。奥利弗接受治疗九个月后，进展令人鼓舞。

琼斯教授——被奥利弗称为“圣诞老人”，因为他留着白胡子——笑容满面地分享：“移植手术前，奥利根本不产生任何酶，而现在他产生的酶量是正常量的数百倍。但更重要的是，我们可以看到他正在进步，他在学习，他掌握了新词汇和新技能，而且他行动也更加自如了。”

为更多患者铺路

奥利弗是全世界接受这项实验性干预的五个男孩中的第一个。这些男孩分别来自美国、欧洲和澳大利亚，都将接受至少两年的监测。值得注意的是，英国没有男孩参加试验，因为英国的患者确诊时间太晚，不符合入组条件。

如果试验被证明成功，曼彻斯特医院和大学希望与一家生物技术公司合作，获得该疗法的授权，让更多患者受益。

琼斯教授表示，同样的基因治疗方法也正被应用于其他基因疾病的治疗。曼彻斯特正在进行针对MPS 1型（赫勒氏综合征）和MPS 3型（桑菲利波综合征）的类似疗法的试验。

对于楚家而言，这一突破性治疗带来了双重希望。他们现在希望大儿子斯凯勒有朝一日也能受益于同样的基因疗法。

“为了确保我的孩子们拥有更美好的未来，我愿意走到天涯海角，无论倒着走、向前走、倒着走、光着脚走，”瑞奇坚定地说，“他的生活不再被针头和医院就诊所主宰。他的语言能力、敏捷性和认知能力都得到了显著提高。他的病情不是随着年龄增长而缓慢渐进地恶化，而是自从移植手术后呈指数级增长。”

奥利弗的故事不仅仅是医学技术的胜利，更是人类对抗罕见疾病征程中的一座里程碑。

“我等了20年，才看到像奥利这样的男孩取得如此成就，这真是太令人兴奋了，”琼斯教授感慨道，“我们需要谨慎行事，不要被这一切的兴奋冲昏头脑，但就目前而言，情况已经尽可能地好了。”

https://www.bbc.co.uk/news/articles/c5y0y56x6veo

https://www.manchestereveningnews.co.uk/news/greater-manchester-news/boy-3-rare-condition-defies-32930626